24 سپتامبر 2024- یک مرور سیستماتیک منتشر شده در مجله Drug and Alcohol Dependence تجزیه و تحلیل مفصلی از یافته های آزمایشات بالینی موجود ارائه می دهد که تأثیر آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) را بر اختلال مصرف مواد مورد بررسی قرار می دهد.

پیشینه

اختلال مصرف مواد، یک نگرانی پیشرو در سلامت عمومی است که تقریباً 40 میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار داده است. افزایش 23 درصدی در شیوع آن در سال 2021 در مقایسه با ده سال گذشته مشاهده شده است.

آگونیست های گیرندهGLP-1 ، عمدتاً برای درمان دیابت نوع 2 بواسطه ی کاهش سطح قند خون و کاهش مصرف غذا استفاده می شوند.

برآوردهای اخیر نشان می دهد که حدود 5 میلیون نفر به اختلال مصرف کوکائین و 280 میلیون نفر به اختلال مصرف الکل مبتلا هستند. میزان مرگ و میر مرتبط با مصرف بیش از حد کوکائین نیز در سراسر جهان به سرعت در حال افزایش است و از مرگ و میرهای مرتبط با مصرف بیش از حد مواد اپیوئیدی فراتر می رود.

بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت (WHO)، اختلال مصرف الکل با 5.3 درصد از مرگ و میرها و 5.1 درصد از بار جهانی بیماری و آسیب مرتبط است. همانند اعتیاد به الکل، سیگار کشیدن یکی دیگر از علل اصلی مرگ و میر زودرس است.

همه ی انواع اعتیاد به مواد از نظر بالینی به عنوان اختلال مصرف مواد، که یک بیماری مزمن در نظر گرفته می شود، مدون شده است که با گذار از مصرف تفریحی مواد مخدر به مصرف اجباری و اختلال مصرف مشخص می شود.

آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون(GLP-1) دسته ای از داروها هستند که معمولاً برای حفظ هموستازی گلوکز در بیماران دیابتی نوع 2 استفاده می شوند. این آگونیست ها همچنین نقش حیاتی در تمایز سلول های عصبی و مهار التهاب عصبی دارند. علاوه بر اثرات محافظت کننده عصبی، آگونیست های گیرندهGLP-1  به طور گسترده در مغز بیان می شوند و در مسیرهای پاداش و اعتیاد نقش دارند.

در این بررسی سیستماتیک، نویسندگان تجزیه و تحلیل جامعی از کارآزمایی‌های بالینی را برای تعیین تأثیر آگونیست‌های گیرندهGLP-1 در کاهش اختلال مصرف مواد در بیماران انجام دادند.

طراحی این مرور سیستماتیک

محققان، پایگاه‌های داده الکترونیکی مختلف را برای شناسایی کارآزمایی‌های بالینی که تأثیر آگونیست‌های گیرنده GLP-1 را بر انواع مختلف اختلالات مصرف مواد (اختلالات مصرف الکل، نیکوتین و کوکائین) در بیماران بزرگسال بررسی می‌کردند، غربالگری نمودند.

علاوه بر اثرات محافظتی بر اختلالات مصرف مواد، نویسندگان تأثیر آگونیست‌های گیرنده GLP-1 را بر مدیریت وزن بدن، شاخص توده بدنی (BMI) و سطح هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c- معیار کنترل قند خون در طی 3 ماه گذشته) تجزیه و تحلیل کردند.

پس از بررسی متن کامل 39 مطالعه، نویسندگان پنج کارآزمایی بالینی تصادفی‌ و کنترل‌شده را در تحلیل نهایی وارد کردند. این کارآزمایی‌ها در مجموع شامل 630 شرکت‌کننده بودند و از اگزناتید یا دولاگلوتید به عنوان آگونیست‌های گیرنده GLP-1 استفاده کردند. مدت زمان کارآزمایی ها بین 6 تا 26 هفته متغیر بود. نکته مهم این بود که این کارآزمایی‌ها درجه بالایی از ناهمگونی را از نظر انواع مواد مورد مطالعه، ویژگی‌های بیماران و پروتکل‌های درمانی نشان دادند، که چالش‌های مهمی را برای نتیجه‌گیری قطعی ایجاد کرد. به طور کلی، کارآزمایی‌های منتخب دارای خطر سوگیری کم تا متوسط ​​بودند.

مشاهدات مهم

هر پنج کارآزمایی بالینی که در این تجزیه و تحلیل گنجانده شدند، کاهش در اختلال مصرف مواد را با واسطه ی آگونیست گیرنده GLP-1 گزارش کردند، دو کارآزمایی به ترتیب تأثیر درمانی قابل توجه آگونیست گیرنده GLP-1 را در کاهش اختلال مصرف الکل و اختلال مصرف نیکوتین گزارش کردند. همانطور که پیشتر گفته شد، در این کارآزمایی‌ها درجه بالایی از ناهمگونی از نظر انواع مواد مورد مطالعه، ویژگی‌های بیمار و پروتکل‌های درمانی وجود داشت، که چالش‌های مهمی را برای نتیجه‌گیری قطعی ایجاد کرد.

علاوه بر این، در یک کارآزمایی بررسی اختلال مصرف الکل، کاهش قابل توجهی در مصرف الکل تنها در زیر گروه خاصی از بیماران مبتلا به چاقی مشاهده شد که نشان می‌دهد ویژگی‌های بیمار، مانند BMI، ممکن است بر نتایج درمان تأثیر بگذارند.

با توجه به پیامدهای ثانویه، چهار کارآزمایی از پنج کارآزمایی منتخب کاهش قابل توجهی را در وزن بدن، BMI  و سطوح هموگلوبین گلیکوزیله در شرکت کنندگان تحت درمان با آگونیست گیرنده GLP-1 گزارش کردند.

اهمیت این مرور سیستماتیک

این بررسی سیستماتیک، تأثیر درمانی بالقوه ی آگونیست‌های گیرنده GLP-1 را در کاهش اختلالات مصرف مواد در بیماران بزرگسال برجسته کرد. با این حال، نویسندگان گفتند که به دلیل تعداد محدود کارآزمایی‌ها، تنوع در طرح‌های مطالعه، و ناهمگونی در جمعیت بیماران و انواع مواد مورد مطالعه، باید در تفسیر این یافته‌ها احتیاط کرد.

ارتباط بین چاقی و اختلال مصرف مواد به طور گسترده در مطالعات مستند شده است. مشاهده شده است که قرار گرفتن در معرض غذاهای بسیار خوش طعم، سیگنال های عصبی غدد درون ریز کلیدی را افزایش می دهد که مدارهای پاداش مغز را برای تقویت رفتارهای غذایی پاتولوژیک بازسازی می کند.

این پدیده مشابه با چیزی است که در سطح نوروبیولوژیک در مورد اختلال مصرف مواد اتفاق می افتد. مطالعات با استفاده از حیوانات مدل چاقی،ویژگی‌های نورو‌بیولوژیکال تیپیک اعتیاد را در سیستم‌های مغزی یافته‌اند که ناشی از رفتارهای مشابه با اعتیاد به غذاهای غنی از چربی و قند است.

با توجه به بیان گسترده ی گیرنده‌های GLP-1 در مغز، نویسندگان توصیه کردند که مطالعات آینده باید بر شناسایی مدارهای عصبی کلیدی درگیر در میانجی‌گری اثرات آگونیست‌های گیرنده GLP-1 بر اختلال مصرف مواد و همچنین تعیین زیرگروه‌های خاص بیماران که به احتمال زیاد از این درمان ها سود می برند، تمرکز کنند.

آنها همچنین بر نیاز به آزمایش‌های بالینی آینده برای تعیین دقیق‌تر دوز و مدت درمان‌های مبتنی بر آگونیست گیرنده GLP-1 در بیماران معتاد به انواع مختلف مواد، از جمله آمفتامین‌ها، مواد افیونی و بنزودیازپین‌ها تاکید نمودند.

کارآزمایی‌های بالینی گنجانده شده در این مرور سیستماتیک، دارای درجه بالایی از ناهمگونی از نظر انواع مواد، ویژگی‌های بیماران، و انواع و دوزهای آگونیست‌های گیرنده GLP-1 بودند. این تنوع امکان انجام یک متاآنالیز را محدود کرده و بر نیاز به پروتکل های استاندارد در تحقیقات آینده تأکید می نماید.

همانطور که توسط نویسندگان ذکر شد، یافته‌های این مرور باید با احتیاط در رابطه با اثر درمانی بالقوه آگونیست‌های گیرنده GLP-1 بر اختلال مصرف مواد، مورد توجه قرار گیرد.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20240909/GLP-1-receptor-agonists-show-promise-in-treating-substance-use-disorders.aspx